Die biographische Nacherzählung der Recherchen von Truman Capote (Philip Seymour Hoffman) für seinen legendären Tatsachenroman IN COLD BLOOD beginnt 1959. Truman Capote brachte im Jahr zuvor seine Novelle BREAKFAST AT TIFFANY’S auf den Markt und ist bereits ein großer Star in der New Yorker Schriftsteller-Szene. Eines Tages liest er in der Zeitung von einem Vierfachmord in Kansas und ist fasziniert. Capote sieht die Chance, die Literatur zu revolutionieren und einen Roman zu schreiben, der die tatsächlichen Umstände der Tat detailliert schildert. Dazu reist er nach Kansas und beginnt eine Odyssee, die sechs Jahre andauert. Durch die vielen Gespräche mit dem Mörder Perry Smith (Clifton Collins Jr.) beginnt er, mit ihm mitzufühlen, und die Recherche erweist sich als emotionale Kraftprobe.
Catherine Keener spielt die Autorin Harper Lee, enge Vertraute und langjährige Freundin Capotes. Für seine Darstellung der Literaturikone Truman Capote erhielt Philip Seymour Hoffman einen Oscar.